中国科学家发现阿司匹林可作用于干扰素信号通路

 

　　从最初的一款解热镇痛消炎药，到发现能够抗凝血、预防心血管疾病。随后，又被证明对人们闻之色变的癌症具有预防功能。

 

　　前不久，我们还报道了香港中文大学的科学家，在60万中国人队列中发现，服用阿司匹林与多种癌症发病率降低有关，尤其是肝癌、胃癌风险直接减半！

 

　　而如今，中国科学家又为阿司匹林这个百年神药，续写了新的传奇。

 

　　最近，中国军事医学研究院的李涛博士和张学敏院士团队，在人体细胞和小鼠模型中证实，阿司匹林通过其看家本领——乙酰化作用，能阻断一条重要的免疫通路（cGAS-STING通路）对干扰素反应的激活，从而可能治疗自身免疫疾病（如红斑狼疮、艾卡迪综合征）。相关研究发表在顶级学术期刊《细胞》上[1]。

 

左：李涛博士  右：张学敏院士左：李涛博士  右：张学敏院士

 

　　与很多意外之喜的重要发现不同的是，李涛博士和张学敏院士团队一开始的目标就非常明确，瞄准了cGAS-STING这条免疫领域的明星通路。因为它被发现与诸多疾病，尤其是自身免疫疾病密切相关。

 

　　人体细胞时刻要防范病毒的入侵。很多时候，病毒是将自身的DNA注入到宿主的细胞质中，以达到感染的目的。因此，识别细胞质中的病毒DNA，是免疫病毒的关键环节[2]。

 

　　2013年，著名华人科学家陈志坚教授发现， 对细胞质中DNA的识别和介导，正是由cGAS-STING通路完成的。识别之后，cGAS-STING通路会激活干扰素反应，引发先天免疫，从而抵御病毒[3]。这个发现掀起了对cGAS-STING通路研究的热潮。

 

陈志坚教授陈志坚教授

 

　　不过，cGAS-STING通路对细胞质DNA的识别，并不是非常特异。细胞自身来源的DNA，如果出现在细胞质中，也会引发免疫反应。

 

　　例如，人类的基因组中整合着逆转录病毒的DNA，这些病毒也会产生细胞质DNA；此外，细胞损坏后同样会产生细胞质DNA。这些自身来源的DNA也会通过cGAS-STING通路，激活干扰素反应[4]。也就是说，每个细胞都可能引发自身免疫反应，这麻烦就大了。